【商品名称】施达赛

　　【通用名称】达沙替尼片 Sprycel

　　【英文名称】Dasatinib Tablets

　　【汉语拼音】DaShaTiNiPian

　　【化学名称】N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(一　　水物)

　　【分 子 式】C22H26ClN7O2S.H2O

　　【分 子 量】506.02

　　【主要成分】达沙替尼

　　【性　状】本品为白色或类白色、双凸椭圆型薄膜衣片

　　【适应症】本品适用于对包括甲磺酸伊马替尼(格列卫)在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。另外，本品可用于对以往治疗药物耐药或不能耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+All)成年患者。

　　【用法用量】口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性粒或淋巴细胞性　　白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg,可增加至100mg

　　【服药与进食】服药不受进食影响 (整吞)

　　【规　格】片剂：20mg/片、50mg/片、

　　【包　装】60片/瓶

　　【贮　藏】密封，低温阴凉干燥保存

　　【药理毒理】本品为多酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在体外，本品对多种不同的伊马替尼敏感或耐药的白血病细胞株有活性，可抑制BCR-ABL来表达的CML和ALL细胞株的生长。

　　【药代动力学】本品的最大血药浓度(Cmax)出现在口服后0.5-6小时。在一日15-240mg 范围内，AUC及体内消除参数与剂量存在线性相关，总体平均终末半衰期(t1/2)为3~5小时。本品的表观分布容积为2505L，显示本品纠纷分布广泛。题外试验中，本品与积极其活性代谢物血浆蛋白结合率为96%和93%，在100~500ml浓度范围内基本恒定。本品在人体内被广泛代谢，主要代谢酶为细胞色素P450(CYP)3A4.

　　【用法用量】口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100 mg，每天1次，可增加至140 mg，每天1次。慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70 mg， bid，可增加至100 mg， bid。

　　【不良反应】本品最常见不良反应包括体液潴留(胸腔积液)、胃肠道反应(包括腹泻、恶心、腹痛和呕吐)及出血事件。最常见严重不良反应包括发热(9%)、胸腔积液(6%)、肺炎(6%)、血小板减少症(5%)、发热性中性粒细胞减少症(7%)、胃肠道出血(6%)、血小板减少症(5%)、呼吸困难(4%)、贫血(3%)和腹泻(2%)等。

　　【禁忌 】 妊娠期妇女禁用。

　　【注意事项】本品可导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中发生率较慢性期CML患者高。此外，本品在体外还可导致血小板功能不良，在接受本品治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血，甚至死亡。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期妇女禁用

　　【药物相互作用】 吡咯类抗真菌药、大环内酯类抗菌素、HIV-蛋白酶抑制剂或萘法唑酮会导致本药的血浆浓度升高。卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸剂和质子泵抑制剂会导致本药的血浆浓度降低。

　　【临床评价】4项单组多中心临床研究考察了本品对伊马替尼或不耐受的CML或PH+ALL患者78例及髓细胞急变期患者74例。大部分患者有很长的病史并经过大量药物治疗(包括伊马替尼、细胞毒化疗药物、干扰素和干细胞移植等)。经过本品治疗的所有患者均获得了血液学和细胞遗传学反应。慢性期CML患者的显着细胞遗传学缓解率(McyR)为45%。完全缓解率为33%;急变期CML患者的显着血液学缓解率(MaHR)为59%;髓细胞急变期、淋巴细胞急变期及Ph+All患者的MaHR率分别为32%、31%和42%。