恩曲替尼(Entrectinib)说明书

　　通用名称：恩曲替尼

　　商品名称：Rozlytrek

　　全部名称：恩曲替尼，Entrectinib，Rozlytrek

　　胶囊：100mg和200mg

　　剂量和给药方法：

　　※成人患者

　　通常情况下，恩曲替尼600mg每天一次，随餐或空腹口服。

　　※儿童患者

　　通常情况下，恩曲替尼300mg/m2(体表面积)每天一次，换算表见表1，随餐或空腹口服。

　　※心脏毒性

　　如QT周期延长，心力衰竭，室性早搏或心肌炎等，临床试验中发生比例为4.8%。用药前后应检查患者的心脏功能。

　　※间质性肺病(ILD)

　　用恩曲替尼治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性的ILD。临床试验中，发生ILD的患者比例是1.6%。如果发现疑似ILD的症状，如呼吸困难和咳嗽等，停药，请医生评估及治疗。当确诊为ILD时，如果级别是1-2级，经治疗恢复后，按照剂量调整方法减低剂量，重新服用恩曲替尼;如果是3-4级或复发的1-2级ILD，永久停药。

　　※认知障碍和共济失调

　　认知障碍，混乱状态，精神状态改变，记忆障碍，幻觉，共济失调和构音障碍等，临床试验中发生比例为28.6%。

　　※其它不良反应

　　常见不良反应为：味觉障碍、乏力、头晕、外周水肿、腹泻、体重增加、贫血、血肌酐升高、感觉异常、周围神经病变、恶心、呕吐、口干、腹痛、AST/ALT/ALP升高、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、皮疹、关节痛、肌肉疼痛、高尿酸血症和视力模糊等。

　　药物相互作用

　　恩曲替尼主要通过肝药酶CYP3A4代谢，是一种CYP3A抑制剂。

　　避免恩曲替尼与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素(如泰利霉素)，抗真菌药(如意曲康唑)，抗病毒药(如利托那韦)，苯哌嗪抗抑郁药，葡萄柚或葡萄柚汁等，因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加恩曲替尼的血浆浓度和不良反应。

　　避免恩曲替尼与强CYP3A诱导剂的同时给药(如苯妥英钠，利福平，卡马西平和圣约翰草等)，因为强CYP3A诱导剂可能减低恩曲替尼的血浆浓度。

　　避免恩曲替尼与CYP3A底物的同时给药(如咪达唑仑，辛伐他汀和利伐沙班等)，因为CYP3A底物可能增加恩曲替尼的血浆浓度和不良反应。

　　合用P-gp和BCRP抑制剂时，并不导致恩曲替尼的血浆浓度增加。

　　合用质子泵抑制剂(兰索拉唑等)时，会减低恩曲替尼的血浆浓度。

　　药代动力学

　　恩曲替尼是游离碱，随餐或空腹服用不影响血药浓度。恩曲替尼的剂量与药物暴露线性相关，服用4小时后到达血药峰值，约14天到达稳态血药浓度