2021年11月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，礼来（Eli Lilly and Company）在中国提交了塞尔帕替尼（LOXO-292, Retevmo）胶囊的上市申请，并获得受理。

 On November 9, 2021, the Drug Evaluation Center (CDE) of the State Food and Drug Administration of China announced that Eli Lilly and Company (Lilly and Company) submitted the marketing application of Selpatinib (LoXO-292, Retevmo) capsule in China and was accepted.

　　塞尔帕替尼（LOXO-292）是首个获批专门用于治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。它是一款口服、强效、高选择性转染期间重排（RET）激酶抑制剂，旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制。该药由Loxo Oncology公司（后被礼来收购）开发，2018年先后被FDA授予治疗三类患者的突破性药物资格：

　　（1）接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗（全身治疗）的转移性RET融合阳性NSCLC患者；

　　（2）既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者；

　　（3）既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　此外，塞尔帕替尼还于2019年被FDA授予孤儿药资格。2020年5月8日FDA基于LIBRETTO-001I/II期研究结果加速批准塞尔帕替尼上市，治疗RET融合阳性的NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌，也是世界范围内首个获批的RET抑制剂。2021年8月26日，塞尔帕替尼上市申请被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，为此次申请受理打下了基础。2021今年3月在国内被批准用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。此次在国内递交上市申请并获得受理的塞尔帕替尼（LOXO-292, Retevmo）有望成为国内获批的第二款RET抑制剂，对于中国内地患者来说意义十分重大。

　　塞尔帕替尼在美国获批是基于I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据。该研究是针对RET驱动型癌症患者规模最大的一项临床试验(N=702)，既纳入了初治患者，也纳入了经治的各种晚期实体肿瘤患者，包括RET融合阳性的NSCLC、RET突变的MTC、RET融合阳性的甲状腺癌以及其它RET改变的实体肿瘤。主要疗效结果由独立评估委员会评估的ORR和DOR.

　　他国患者临床数据表现：在LIBRETTO-001研究中，塞尔帕替尼治疗105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的ORR为64%，DOR超过6个月的患者比例为81%。39名未接受过治疗的患者，ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为59%。22名基线具有可测量脑转移病灶患者的颅内ORR为82%。

　　我国患者临床数据表现：在中国注册临床研究LIBRETTO-321（NCT04280081）中，评价了塞尔帕替尼单药治疗RET融合阳性的实体瘤、RET突变的甲状腺髓样癌和其他存在RET激活的肿瘤患者的疗效和安全性。全国总共筛选106例患者，成功入组77例患者。

　　截止报告时为止，入组77例RET融合阳性患者（NSCLC患者47例），26例纳入主要分析组（PAS），中位随访9.7个月，IRC评估的ORR为69.2%，初治患者的ORR为87.5%，经治患者为61.1%；在所有NSCLC患者中（n=47），ORR为66.0%。初治患者的ORR为90.9%，经治患者为58.3%；在基线具有可测量脑转移病灶的5名患者中，颅内ORR为80%。最常见的≥3级TRAE仍为高血压、AST升高和ALT升高，且大多数TRAEs为1级或2级。

At the time of reporting, 77 RET fusion positive patients (47 NSCLC patients) were enrolled, and 26 were enrolled in the main analysis group (PAS). The median follow-up was 9.7 months, and the ORR assessed by IRC was 69.2%, 87.5% in newly treated patients, and 61.1% in treated patients. Among all patients with NSCLC (n=47), the ORR was 66.0%. The ORR of the newly treated patients was 90.9%, and that of the treated patients was 58.3%. In the 5 patients with measurable BMS at baseline, intracranial ORR was 80%. The most common TRAEs ≥3 were still hypertension, elevated AST, and elevated ALT, and most TRAEs were grade 1 or 2.

总的来看，塞尔帕替尼在中国患者中也显示出了非常好的疗效和安全性。