印度代购提示研究性 ALK 抑制剂恩沙替尼(X-396) 在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的表现优于标准护理克唑替尼 (Xalkori)，3 期 eXalt3 的结果显示。

Indian procurement suggests that the investigatory ALK inhibitor ensatinib (X-396) outperformed standard care crizotinib (Xalkori) in patients with advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), as shown in stage 3 eXalt3.

　　印度代购提示接受恩沙替尼治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 25.8 个月，而克唑替尼组仅为 12.7 个月。风险比 (HR) 为 0.51，这意味着恩沙替尼 与疾病进展或死亡风险降低 49% 相关(95% 置信区间 [CI]，0.35-0.72)。这些来自 eXalt3 3 期随机临床试验的中期结果最近发表在JAMA Oncology 上。

　　印度代购提示在基线脑转移患者中，恩沙替尼的确认颅内反应率为 64%。相比之下，克唑替尼组患者的颅内反应率为 21%。

　　印度代购提示在田纳西州纳什维尔 Vanderbilt-Ingram 癌症中心医学博士 Leora Horn 的带领下，作者得出结论：“在这项随机临床试验中，恩沙替尼在全身性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效。恩沙替尼代表了ALK阳性 NSCLC患者的新一线选择。”

　　印度代购提示开放标签 eXalt3 试验在 21 个国家的 120 个中心进行。它招募了 290 名先前未接受过 ALK 抑制剂治疗的晚期、复发性或转移性ALK阳性 NSCLC 患者。患者性别分布均衡，患者年龄中位数为 54 岁，年龄范围为 25 至 90 岁。

　　印度代购提示参与者以 1:1 的比例随机接受每天一次 225 毫克的口服恩沙替尼或每天两次 250 毫克的克唑替尼。试验设计要求患者接受治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性，但不允许交叉。根据医生的判断，治疗可以在进展后继续进行。

　　印度代购提示主要终点是盲法独立审查委员会评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括全身和颅内反应、中枢神经系统进展时间和总生存期(OS)。

　　印度代购提示在 2020 年 7 月的数据截止时，更多的恩沙替尼组患者继续接受治疗：64 名患者 (44.8%) 与克唑替尼组的 25 名患者 (17.0%)。恩沙替尼组的中位随访时间为 23.8 个月(范围，0-44 个月)，克唑替尼组的中位随访时间为 20.2 个月(范围，0-38 个月)。

　　印度代购提示EXalt3 还包括一个预先指定的改良意向治疗 (mITT) 组，该组由ALK阳性患者组成，其状态通过中心测试得到证实。在 mITT 人群中，恩沙替尼组的中位 PFS 未达到，克唑替尼组的中位 PFS 为 12.7 个月(95% CI，8.9-16.6 个月;HR，0.45;95% CI，0.30-0.66;log -等级P< .001)。

　　印度代购提示恩沙替尼未达到无脑转移患者的无进展生存期。“[这与] 16.6 个月的克唑替尼相比，由于中枢神经系统进展率较低(12 个月时：恩沙替尼为 4.2%，克唑替尼为 23.9%;病因特异性风险比，0.32;95%CI，0.16- 0.63;P= .001)，”霍恩等人。写道。

　　印度代购提示每种药物的安全性是可控的，并且与之前的研究一致。ensartinib 组中约有三分之二的患者出现 1、2 或 3 级皮疹。其中，16 名患者 (11.2%) 出现 3 级皮疹;当研究药物剂量被停止或减少时，所有的人都有反应。此外， ensartinib 组中约有一半患者出现丙氨酸转氨酶水平升高，约三分之一出现转氨酶水平升高。

　　印度代购提示恩沙替尼组中只有 3 名患者发生了 4 级治疗相关不良事件 (AE)：胆红素水平升高、肌酸磷酸激酶水平升高和低钠血症各有 1 人。在克唑替尼组中，最常见的 AE 是肝毒性作用、恶心、水肿和便秘。两组均无治疗相关死亡。

　　印度代购提示霍恩等人。注意到该研究的一些局限性。一个担忧是 eXalt3 包括一些仅在局部水平确认 ALK 状态的患者，这可能会影响 ITT 人群的疗效结果。此外，由于研究参与者在疾病进展时可能接受了其他 ALK 抑制剂，因此 OS 数据可能会混淆。最后，OS数据还不成熟;与其他下一代ALK抑制剂相比，它们可能“有助于更好地了解恩沙替尼的作用。”

　　印度代购提示此外，霍恩等人。认为研究人员应该更仔细地研究这种疾病环境中的耐药性：“有必要更准确地了解原发性和获得性耐药机制，以建立 恩沙替尼和其他可用的第二代和第三代 ALK 抑制剂在第一阶段的最佳序列-线路设置。”

India daigou tips in addition, Horn et al. Argues that researchers should study drug resistance in the context of this disease more closely: "A more accurate understanding of the mechanisms of primary and acquired resistance is necessary to establish the optimal sequence-circuit setup for the first phase of ensatinib and other available second - and third-generation ALK inhibitors."