印度代购提示本品神经母细胞瘤是儿童中最常见的实体瘤，仅次于脑癌，严重影响5岁以下儿童患者的生活，因患者数较少，其同时也是一种罕见病。2015年3月10日，美国FDA批准United Therapeutics Corporation（UTC）的GD2靶向药物地努妥昔单抗用于儿童高危神经母细胞瘤的治疗，是第一个聚糖靶向的癌症免疫药物。

Neuroblastoma is the most common solid tumor in children, second only to brain cancer, and seriously affects children under 5 years of age. It is also a rare disease due to its small number of patients. On March 10, 2015, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved United Therapeutics Corporation (UTC) 's GD2-targeted drug, Denutuximab, for the treatment of high-risk neuroblastoma in children.

Dinutuximab

　　印度代购提示本品地努妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，靶向一种称为GD2的肿瘤相关碳水化合物结构，GD2大量存在于神经母细胞瘤细胞表面。Unituxin粘附于神经母细胞瘤细胞后，即诱导双重免疫系统机制（补体依赖型和抗体依赖型细胞介导免疫通路），将这些癌细胞作为机体免疫系统的靶点。随后发起攻击，通过机体的自然杀伤免疫细胞和补体蛋白质系统来杀死这些癌细胞。

　　印度代购提示本品这项获批是基于一项开放标签、随机的临床III期（NCT00026312；ANBL0032）针对神经母细胞瘤患者进行的积极数据。数据结果显示，在平均随访时间2.1个月内，地努妥昔单抗治疗组（n=113）的无事件生存期（EFS）（66% vs 46%；p=0.01）与总生存期（OS）（86% vs 75%；p=0.02）显著高于标准治疗组（n=113），达到了试验的主要终点。最常见的药物不良反应（≥25%）是疼痛、发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，低钠血症，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少症，荨麻疹，低蛋白血症，天冬氨酸转氨酶升高，以及低钙血症。最常见的严重不良反应（≥5%）是感染，输液反应、低钾、低血压、疼痛、发热和毛细血管渗漏综合征。

The approval was based on an open-label, randomized, Phase III trial (NCT00026312; ANBL0032) positive data for patients with neuroblastoma. Data showed that event-free survival (EFS) was significantly higher in the dinuximab group (n=113) (66% vs 46%; P =0.01) and overall survival (OS) (86% vs 75%; P =0.02) were significantly higher than those in standard treatment group (n=113), meeting the primary endpoint of the trial. The most common adverse drug reactions (25% or higher) is a pain, fever, and thrombocytopenia, lymphopenia, infusion reactions, hypotension, hyponatremia, hyponatremia, vomiting, diarrhea, hypokalemia, capillary leak syndrome, neutropenia, urticaria, hypoalbuminemia, and elevated aspartate transaminase, and hypocalcemia. The most common serious adverse reactions (≥5%) were infection, infusion reaction, hypokalemia, hypotension, pain, fever, and capillary leakage syndrome.

达妥昔单抗UNITUXIN(Dinutuximab)使用说明书

　　（1）达妥昔单抗UNITUXIN(Dinutuximab)是一种GD2-结合单克隆抗体与糖脂GD2结合。这个糖脂表达在神经母细胞瘤细胞和神经外胚层来源正常细胞上，包括中枢神经系统和周边神经。

　　（2）达妥昔单抗UNITUXIN(Dinutuximab)与细胞表面GD2结合，诱导GD2细胞，通过抗体-依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和补体-依赖细胞毒性(CDC) 溶解GD2表达细胞。

　　【印度代购提示本品达妥昔单抗UNITUXIN(Dinutuximab)的适应症】

　　适用于粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)，和13-顺 - 视黄酸(RA)联用，经一线多药、多模式治疗后达到部分缓解的高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。

　　【印度代购提示本品达妥昔单抗UNITUXIN(Dinutuximab)的规格】

        17.5mg/5 mL(3.5 mg/mL)；注射液

　　【印度代购提示本品达妥昔单抗UNITUXIN(Dinutuximab)的推荐用法用量】

　　（1）17.5mg/㎡/天，静脉用药，历时10 - 20小时稀释的静脉输注。

　　（2）连续4天用药，共至5个疗程。

　　【印度代购提示本品达妥昔单抗UNITUXIN(Dinutuximab)的副作用/不良反应】

　　（1）达妥昔单抗UNITUXIN最常见不良药物反应(≥25%)是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，谷丙转氨酶增加，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，谷草转氨酶增加，和低钙血症。

　　（2）达妥昔单抗UNITUXIN最常见严重不良反应(≥5%)是感染，输注反应，低钾血症，低血压，疼痛，发热，和毛细血管渗漏综合征。

　　【印度代购提示本品达妥昔单抗UNITUXIN的禁忌症】

　　有达妥昔单抗UNITUXIN过敏史的患者禁用

　　【印度代购提示本品达妥昔单抗UNITUXIN的警告和注意事项】

　　（1）眼神经学疾病：对瞳孔扩大伴光反射迟钝或其他视觉障碍症状应中断用药，对复发性眼部疾病或失明者永久终止用药。

　　（2）尿潴留及横贯性脊髓炎：永久终止UNITUXIN并对症支持治疗。

　　（3）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：一旦出现RPLS症状或体征应永久停药并对症支持治疗。

　　（4）毛细血管渗漏综合征和低血压：治疗期间需要预水化和严密监视患者。根据其严重程度采取中断用药或减慢输注速率处理，或永久终止用药。

　　（5）感染：暂停用药直至全身感染症状缓解。

　　（6）骨髓抑制：UNITUXIN治疗期间监视外周血细胞计数。

　　（7）电解质异常：密切监视血清电解质。

　　（8）不典型溶血性尿毒症综合征：永久终止UNITUXIN和开始支持处理。

　　（9）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。