不良反应

　　1、接受Tukysa治疗的患者中有26%发生了严重的不良反应。接受Tukysa的患者中≥2%的严重不良反应为腹泻(4%)，呕吐(2.5%)，恶心(2%)，腹痛(2%)和癫痫发作(2%)。接受Tukysa治疗的患者中有2%发生致命的不良反应，包括猝死，败血症，脱水和心源性休克。

　　2、不良反应导致接受Tukysa的患者中有6%的患者终止治疗;发生率≥1%的患者为肝毒性(1.5%)和腹泻(1%)。不良反应导致接受Tukysa的患者中有21%的患者剂量减少;发生率≥2%的患者为肝毒性(8%)和腹泻(6%)。

　　3、接受Tukysa(≥20%)的患者最常见的不良反应是腹泻，掌-红肿，恶心，疲劳，肝毒性，呕吐，口腔炎，食欲不振，腹痛，头痛，贫血和皮疹。

　　实验室异常

　　在HER2CLIMB中，报告接受TUKYSA的患者中≥5%的≥3级实验室异常是：磷酸盐降低，ALT升高，钾离子降低和AST升高。在用TUKYSA治疗的前21天内，血清肌酐的平均增加为32%。血清肌酐的增加在整个治疗过程中持续存在，并且在治疗完成后可逆。如果观察到血清肌酐持续升高，则考虑使用其他肾功能标志物。

　　药物相互作用

　　1、强效CYP3A或中度CYP2C8诱导剂：并用可能会降低Tukysa的活性。避免同时使用Tukysa。

　　2、强效或中度CYP2C8抑制剂：将Tukysa与强效CYP2C8抑制剂同时使用可能会增加Tukysa毒性的风险; 避免同时使用。使用中度CYP2C8抑制剂增加对TUKYSA毒性的监测。

　　3、CYP3A底物：并用可能会增加与CYP3A底物相关的毒性。避免同时使用Tukysa，因为其浓度变化最小可能会导致严重的或危及生命的毒性。如果不可避免的同时使用，减低CYP3A底物的剂量。

　　4、P-gp底物：并用可能会增加P-gp底物的毒性。考虑减少P-gp底物的剂量，因为最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。

　　在特定人群中使用

　　1、哺乳期：建议妇女在服用Tukysa期间以及末次服药后至少1周内不要母乳喂养。

　　2、肾功能不全：严重肾功能不全(CLcr <30>

　　3、肝功能不全：对于重度(Child-Pugh C)肝功能不全的患者，减少Tukysa剂量