巴瑞克替尼（Baricitinib）中文说明书

【印度代购提示您，本品适应症】

作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。

As a single agent or in combination with methotrexate, it is indicated for the treatment of adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis who have inadequate or intolerant response to one or more anti-rheumatic drugs (DMARDs).

【印度代购提示您，本品用药指导】

用药方面，巴瑞克替尼可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将巴瑞克替尼与其他JAK抑制剂（如托法替尼）、或生物DMARD（如修美乐、类克、恩利、益赛普等）、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。

【印度代购提示您，本品特殊人群】

妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用巴瑞克替尼。

【印度代购提示您，本品用法与用量】

1. 欧盟批准方案：初始阶段，每日口服1次，每次4mg，对于年龄大于75周岁且具有慢性复发性感染史的患者，推荐日剂量为2mg；对于采用日剂量4mg治疗的患者，如病情已取得持续控制，可将日剂量减至2mg；

2. 美国批准方案：口服，每日1次，每次2mg；

3. 与食物或不与食物同服均可，不可粉碎、裂开或咀嚼药片。

【印度代购提示您，本品注意事项】

（1）巴瑞克替尼最常见的不良反应包括：上呼吸道感染(如感冒或鼻窦感染)、恶心、唇疱疹、带状疱疹。

（2）巴瑞克替尼是一种影响免疫系统的药物。它会降低你的免疫系统对抗感染的能力，这会使你更容易感染或使感染恶化。如果本身有严重感染（包括肺结核病和由细菌、真菌或病毒引起的感染）的情况下使用巴瑞克替尼，有可能会使感染加剧，甚至死于这些感染。

（3）医生必须在使用巴瑞克替尼前对患者进行结核病测试，并在治疗期间密切关注结核病的迹象和症状。

（4）如果患者有任何类型的感染，都不应该开始巴瑞克替尼的治疗，必须经医生评估后方可使用。在服用巴瑞克替尼期间，如果有感染症状，立即告诉你的医生。这些感染症状包括：发热、咳嗽、皮肤发热、发红、疼痛或溃疡、发汗、呼吸急促、腹泻或胃痛、发冷、血痰、小便灼热或小便次数增多、肌肉酸痛、体重减轻、乏力等。

（5）巴瑞克替尼可以通过改变免疫系统的工作方式来增加罹患某些癌症的风险，如淋巴瘤、皮肤癌等。

（6）巴瑞克替尼可能会引起患者出现腿部静脉血栓（DVT，deep vein thrombosis）或肺部栓塞（PE，pulmonary embolism），这可能会危及生命并导致死亡。在服用巴瑞克替尼时，如果你有任何血块的迹象和症状，包括肿胀、疼痛或腿部压痛、突然莫名其妙的胸痛或呼吸急促，立即告诉你的医生。

（7）巴瑞克替尼可能会引起胃肠撕裂。特别是在同时服用非甾体类抗炎药、皮质类固醇或甲氨蝶呤的人群中。在服用巴瑞克替尼时，如果有持续的发烧和胃痛，排便习惯发生了变化，请立即告诉你的医生。

（8）巴瑞克替尼可能会引起肝功能和血常规的实验室数值变化。在服用巴瑞克替尼时，必须定期复查（大约服用巴瑞克替尼12周后）肝功能和血常规，如果出现异常，立即告诉你的医生。

【印度代购提示您，本品全球防药】

碧康制药生产的Baricinix是巴瑞克替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。

碧康制药由欧洲财团参与投资，是南亚地区唯一执行欧盟技术规范，并且在孟加拉两大证券交易所主板上市的大型制药企业，产品符合欧洲药典和美国药典标准。

相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药，即使其主要成份含量与碧康产品相接近，但由于不具备严格规范的GMP标准生产场所和政府部门的严格监管，其产品中影响药物吸收率的溶出度和生物利用度也与碧康产品具有很大差异。

印度代购提示您，本品巴瑞克替尼（Baricitinib）介绍

巴瑞克替尼（Baricitinib）是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前临床开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性肠炎(UC)、斑秃等。

类风湿关节炎是一种慢性且容易发生进展的关节炎，非常疼痛。目前，TNF抑制剂是常见的类风湿关节炎疗法，但约有三分之二的患者无法从首次治疗中得到临床缓解。而且随着时间推移，大量患者无法维持药物的疗效。因此，这些患者急需一款创新药物来缓解病情，巴瑞克替尼的上市正满足了患者的需求。

2017年2月，巴瑞克替尼获欧盟批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。

2017年7月，日本厚生劳动省批准巴瑞克替尼用于对现有标准疗法响应不佳的类风湿性关节炎（包括对关节结构损伤的预防）患者的治疗。科威特和瑞士也在 2017 年 6 月批准了巴瑞克替尼的上市。

2018年6月，美国FDA批准巴瑞克替尼作为一种每日一次的口服药物，用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。

印度代购提示您，本品临床数据

在随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验RA-BEAM中，入组了1307名接受过甲氨堞呤（MTX）治疗的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。患者被随机分成每日一次安慰剂（n=488），每日一次4 mg 巴瑞克替尼（n=487）或每两周一次40 mg的阿达木单抗（修美乐）治疗方案（n=330）。与安慰剂和阿达木单抗（Humira）相比，每日一次巴瑞克替尼（4 mg）显著改善关节疼痛、清晨关节僵硬程度以及关节疲劳程度等症状，疗效最早在用药第3天，并且在第5天显著改善了早晨关节僵直的持续时间。（ClinicalTrials.gov Number, NCT01710358）

巴瑞克替尼III期临床试验RA-BEAM的主要终点和次要终点（数据来源： N ENGL J MED 376;7 FEBRYARY 16, 2017）

试验结果表明，12周内，巴瑞克替尼组和安慰剂组达到ACR20的患者比例是70% vs. 40%（主要终点，P < 0.001）；与阿达木单抗组相比，达到ACR20的患者比例是70% vs. 61%（P=0.014）。

注：A：ACR即美国风湿病学学会的英文缩写，ACR20即20%ACR标准：临床标准用于表示肿胀及触痛关节计数改善达20%，且5个参数中有3个改善达20%；

B：DAS28-CRP：DAS28使用28个关节的疾病活动评分，被广泛应用于监测RA患者的疾病活动度，DAS28包括肿胀关节数（SJC）、压痛关节数（TJC）、血沉（ESR）和通过视觉模拟评分得出的患者整体评价（VAS）；DAS28-CRP是基于高敏感C反应蛋白计算DAS28评分，CRP能反映较短时间的疾病活动度的变化；

C：HAQ-DI：健康调查表疾病指数—残疾指数量表评估；

D：SDAI≤3.3：SDAI为简化疾病活动指数，SDAI≤3.3表示疾病缓解。

总结：巴瑞克替尼在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于艾伯维的重磅抗炎药Humira（修美乐，通用名：阿达木单抗）该研究是首个证明一种每日一次口服药物疗效显著优于当前注射型标准护理药物（抗肿瘤坏死因子，anti-TNF）的关键III期研究。

因此，对现有标准疗法治疗不佳的患者，通过巴瑞克替尼治疗可获得疾病的有效缓解，同时能预防关节部位的结构性损伤，以避免疾病进一步发展和恶化。

印度代购提示您，本品常见问题

1、巴瑞克替尼与托法替尼相比，哪一个效果更好？

与托法替尼相比，巴瑞克替尼的主要治疗优势在于：

(1) 治疗效果更显著。在RA-BEAM临床研究中，巴瑞克替尼被证实在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于重磅生物制剂修美乐（阿达木单抗），而修美乐比托法替尼略具优势。

(2) 长期安全性更好。类风湿关节炎等自免病目前在医学上还未能根治，仍需长期乃至终生服药。药物的长期安全性尤为重要。巴瑞克替尼每日剂量仅2mg，远小于托法替尼的每日10 mg或11 mg，毒副作用更小，对终生服药，长期安全性更高。

(3) 起效更快，对身体机能改善更显著。巴瑞克替尼在治疗的第1周一般都能观察到ACR20缓解，托法替尼需一般需要两周左右起效；同时，巴瑞克替尼治疗在身体机能上比托法替尼表现出更显著的改善，包括身体功能、疼痛、疲劳和生活质量等。

(4) 服药更方便，预防性更佳。根据美国FDA批准的用法用量，巴瑞克每天仅需口服一次，每次1片。托法替尼普通片仍需每日服用2次，每次1片。托法缓释片虽每日仅需服1次，但剂量却是巴瑞克替尼5.5倍。同时，巴瑞克替尼对预防关节部位的结构性损伤，避免疾病进一步发展和恶化方面，表现更优于托法替尼。

2、巴瑞克替尼在中国获批上市了吗？

巴瑞克替尼原研药由美国礼来制药公司研发生产，该药已获批在欧盟、日本、美国等地上市，为国内首个抗类风湿性关节炎药物，已进入审评的最后阶段，即将获批上市。

2018年6月，美国FDA批准巴瑞克替尼作为一种每日一次的口服药物，用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。

3、碧康仿制药巴瑞克替尼跟原研药相比，药效有区别吗？

碧康制药生产的Baricinix是巴瑞克替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。碧康制药具备严格规范的GMP标准生产场所和政府部门的严格监管。只有经药物管理局测试认定仿制药与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的药物才能合法上市。

4、如何购买巴瑞克替尼仿制药？价格是多少？

购买正品仿制药请认准正规的海外医疗服务机构公司协助购买，请勿通过代购途径购买，避免买到假药，耽误病情。

礼来制药公司出品的巴瑞克替尼原研药印度售价约为2000元/盒（2mg*7片/盒 ），目前国内暂无报价。

孟加拉碧康制药生产的巴瑞克替尼仿制药详细价格请咨询。

5、碧康仿制药巴瑞克替尼，为什么这么便宜？

不同于印度的强制许可，孟加拉得益于WTO的规定——孟加拉作为世界欠发达国家之一，可获得对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免至2033年。简单示说，就是在欧美国家上市的新药，孟加拉可以不受任何限制进行仿制。和原研药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上完全相同，由于省去巨额的新药研发费用，仿制药均价只有专利药的20%~40%，个别品种甚至相差10倍以上。

Unlike India's compulsory licensing, Bangladesh benefits from WTO rules that allow it, as one of the world's less developed countries, to be exempted from patent protection for pharmaceutical products and clinical data in developed countries until 2033. In short, new drugs marketed in Europe and America can be copied in Bangladesh without any restrictions. Compared with the original research drugs, generic drugs are exactly the same in dosage, safety, efficacy, action, quality and indications. Due to the saving of huge new drug research and development costs, the average price of generic drugs is only 20% to 40% of that of patented drugs, and the difference of some varieties is even more than 10 times.