依维替尼(Tibsovo/ivosidenib)中文说明书

【印度代购提示您，本品适应症】     

依维替尼(vosidenib)作为首个IDH1抑制剂类口服剂，被美国FDA批准用于治疗携带一种特定IDH1基因突变的复发性或难治性急性髓性白血病（AML）成人患者。

【印度代购提示您，本品作用机制】 

这种异柠檬酸脱氢酶 -1 抑制剂是通过降低癌代谢物 2- 羟基戊二酸（2-HG）的异常发挥作用，从而导致恶性细胞分化。如果采用 FDA 批准的检验试剂检测到血液或骨髓中有IDH1突变，那么患者适合依维替尼(vosidenib)治疗。

【印度代购提示您，本品药品规格】 

250mg/60片装

【印度代购提示您，本品副作用】     

最常见副作用(≥20%)为疲乏，白细胞增多，关节炎，腹泻，呼吸困难，水肿，恶心，黏膜炎，心电图QT延长，皮疹，发热，咳嗽，和便秘。

【印度代购提示您，本品用法用量】

推荐的剂量为口服每天1次，每次2片（500mg）。

依维替尼(Tibsovo/ivosidenib)介绍

白血病靶向药-Tibsovo，Tibsovo（ivosidenib，艾伏尼布，又名AG-120）由Agios Pharmaceuticals（以下简称“Agios”）进行研发和全球推广。2018年7月，该药获美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗经Abbott RealTimeTM IDH-1伴随诊断试剂盒证实存在异柠檬酸脱氢酶-1（IDH-1）突变的复发性/难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。

TIBSOVO

2019年8月，该药的适应症获FDA批准扩大到一线治疗年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的新诊断AML成人患者。据统计，约有6%~10%的AML患者存在IDH-1突变，突变的IDH蛋白可将α-酮戊二酸（α-KG）还原成2-羟基戊二酸（2-HG），异常产生的2-HG可促进肿瘤发生。

Tibsovo主要通过抑制代谢物2-HG的产生，从而逆转细胞分化的阻滞、诱使肿瘤母细胞分化为正常功能的细胞。

Tibsovo活性成分，Ivosidenib的分子式为C28H22ClF3N6O3，相对分子量为583.0 Dalton。化学名称为 (2S)-N-{(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧代乙基}-1-(4-氰基吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯烷-2-羧酰胺。

Tibsovo制剂，Tibsovo?以薄膜包衣片口服给药，片剂规格为250 mg。

片剂的非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，硬脂酸镁，微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。Agios在相关的专利申请中涉及到了该制剂配方。片剂包衣成分：FD＆C蓝色＃2，羟丙基甲基纤维素，乳糖一水合物，二氧化钛和三醋精。“基础专利+次级专利”组合策略，构建Tibsovo?专利壁垒，通过构建“基础专利+次级专利”组合的方式，Agios沿技术分支和产品开发时序对Tibsovo进行专利布局，以累叠专利有效期、延长产品保护、拖延竞争对手的进入、维护垄断利润。

精准拆分基础专利，增强活性成分保护力度，2013年1月，Agios递交了涉及Ivosidenib活性成分的美国专利申请US13/745,005，其权利要求1涉及一种通式化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素或水合物，并对该通式化合物的取代基进行了马库什限定。该基础专利申请于2016年10月获得授权，其授权专利号为US9474779B2。US9474779B2的专利调整时间为213天，预计将于2033年8月到期。

对于基础专利，Agios的布局策略是将活性成分本身的保护拆分成多个申请文件进行保护。

以US9474779B2为母案，Agios先后递交了多篇延续案，且延续案与母案的保护范围不均相同，其中授权延续案US9850277B2的权利要求1只涉及Ivosidenib的活性成分或其药学上可接受的盐。“在一份申请中涵盖多种化合物，同时在另一份申请中只包含特定的一个化合物”，即“宽泛”与“精准”相结合，是基础专利布局的常用策略。Agios结合自身的研发进度，分别针对通式结构（涵盖活性成分）与具体活性成分结构提交了基础专利申请，加强了活性成分保护力度，在保护自身创新技术的同时抵制了竞争对手的攻击。

Taking US9474779B2 as the parent case, Agoos has submitted several continuations successively, and the scope of protection of the continuations is not identical with that of the parent case. Among them, 1 claim of the authorization continuations case US9850277B2 only relates to the active ingredient of Ivosidenib or its medically acceptable salt. The combination of "broad" and "precise" is a common strategy for basic patent layouts: "covering multiple compounds in one application while containing only one specific compound in another." Combined with its own research and development progress, Agios respectively submitted basic patent applications for general structure (covering active ingredient) and specific active ingredient structure, which strengthened the protection of active ingredient, and protected its own innovative technology while resisting the attack of competitors.